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  杏林通讯第229期
抗击新冠病毒药物知多少
作者:佚名  文章来源:WEB  更新时间:2020年4月20日

      自新冠肺炎疫情暴发以来,大家都很关心哪些药可以用于治疗。就目前为止,纳入到治疗的药物主要有广谱抗病毒药——阿比多尔、抗HIV药——洛匹那韦--利托那韦和正在研究的瑞德西韦。至于氨溴索、双黄连口服液等,这里就不展开讨论,着重说以下三种:
      1、阿比多尔
      阿比多尔(arbidol)是前苏联药物化学研究中心研制的非核苷类抗病毒药物,于1993年在俄罗斯首次上市,目前主要在俄罗斯和中国用于流感的治疗。以往抗流感药物,我们比较熟知的是奥司他韦,而阿比多尔比较奥司他韦的优势在于其合成简单、廉价,但是其抗流感病毒的临床证据就显得没那么有底气。
      2、洛匹那韦--利托那韦
      洛匹那韦(Lopinavir,LPV)是一种新的抗HIV的蛋白酶类抑制药物,主要通过阻断Gag--Pol聚蛋白的分裂,产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒而发挥抗HIV病毒的作用。
      利托那韦(ritonavir,RTV)不仅是一种蛋白酶抑制剂,还是一个强效的CYP3A酶抑制剂,可抑制LPV在体内的药物代谢,从而提高洛匹那韦在血浆中的药物浓度,增强抗病毒作用。所以,临床上通常是把洛匹那韦和低剂量利托那韦联合使用,这种复方制剂,商品名叫克立芝,于2000年被美国FDA批准上市。
      本次疫情期间,这个药首次被大众所了解是因为北大第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发居家隔离时自称用了这个药进行治疗并痊愈。
      这个药也一度给抗击新冠肺炎疫情带来希望,但是目前没有足量证据证明克立芝在临床中有效,现有的报道都是零星的案例,不具备代表性。而且细胞学和动物学研究也表明,克立芝的抗冠状病毒作用和肺部保护能力都不如瑞德西韦。
       3、瑞德西韦
       瑞德西韦(Remdesivir)是一个作用于“依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)”的广谱抗病毒药物,起初是为了治疗埃博拉病毒而开发。
       由于冠状病毒与埃博拉病毒虽然分属不同,但两者都是RNA病毒,都具有RdRp,理论上瑞德西韦具有抑制冠状病毒的作用。因此,新冠肺炎暴发以后,瑞德西韦一度被视为最具潜力的在研药物。
今年1月,美国研究人员对一名新冠病毒感染者使用了瑞德西韦,患者症状在一两天内显著改善,使这种药物备受瞩目。此后,世界卫生组织在中国考察疫情后一度表示,瑞德西韦可能是治疗新冠肺炎唯一有效的药物。吉利德科学也与中国卫生部门合作建立一项随机对照试验,以确定瑞德西韦能否安全有效地用于抗击新型冠状病毒,同时也会加快进行合适的实验室检测。
       4月11日,吉利德在《新英格兰医学》杂志上发布了瑞德西韦治疗新冠肺炎(COVID--19)的首个临床研究结果。结果显示瑞德西韦治疗的来自美国、欧洲、加拿大及日本的53名严重和危重新冠肺炎患者中有36人(68 )有临床改善。其中,57%(30/53)接受机械通气的患者中有17例已拔管。共有47%(25/53)的患者出院,13%(7/53)患者死亡;在接受有创通气的患者中,死亡率为18%(6/34),而未接受有创通气的患者为5%(1/19)。该研究结果给出了较高症状改善率和较低病死率的数据,但文章同时也强调了这组数据是否科学仍有待评价。  
       “上述数据与瑞德西韦的使用是否应该建立直接联系仍需慎重。治疗的整体效果是自发改善、非特定反应和特定治疗效果的总和,若不设置对照组,将无法得知患者病情的改变是由于瑞德西韦的疗效,还是疾病自然转归的作用或瑞德西韦的安慰作用。”中日友好医院副院长曹彬教授团队在评论中认为,该研究虽然为描述了接受瑞德西韦治疗的重症患者疾病转归情况,但并没有为瑞德西韦的有效性提供证据支持,这一科学问题会在未来的随机双盲对照研究中得到解答。 
                      西药房 高春雷

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